柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠心肌梗塞无效的文章,羟氯喹临床研究可能重启

2021-11-15 12:12:05 来源:
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亚太地区另行冠感染结核病(COVID-19)患病病症已少于500万例,寻找有效的治疗法胺迫在眉睫。然而,目在此之前仍没有人“特效止痛”注意到。苏格兰总统特朗普大力提倡的效疟止痛乙酰氯喹在治疗法COVID-19上招致浓烈非议。5年末末,世卫(WHO)暂缓了氯喹/乙酰氯喹的动器皿模型,一周以后,WHO又同月之前止氯喹实验。这之前间究竟频发了什么,就会随之而来如此大的转变?在此之右边媒体报道:乙酰氯喹对另行冠结核病不太可能有效!Lancet、NEJM和WHO不太可能都被人工神经网络该公司带沟里了

不过近来几天NEJM刚刚出海外版文章看来乙酰氯喹并不必卫生保健另行冠感染感染,见:NEJM:乙酰氯喹不必降低另行冠结核病密切接触者的感染风险,使得整个分析愈发鲜为人知。

升级的质疑

2020年5年末22日,当今世界顶级外科时尚杂志《大英百科全书》(The Lancet)出海外版了一项重量级的都对审核分析。该分析推断出氯喹/乙酰氯喹与COVID-19病症致死率更好和心脏解决办法增加有关。

这项分析对Surgisphere该公司提供的亚太地区多个第三当今世界的96000多位另行冠传染病(COVID-19)病倒病症的治疗法分析,其之前都有近15000名施打氯喹/乙酰氯喹的病症,要么原则上施打,要么与增强其的一类效生以次协同施打氯喹/乙酰氯喹。准确率是81000多名未施打实验胺的病症。在控制了不太可能的混淆变数,如年岁、种族、已发挥作用的传染病和COVID-19的导致程度后,分析职员推断出准确率的住院幸存者风险为9.3%,而在协同治疗法之前施打氯喹/乙酰氯喹和效生以次的病症的致死率为23.8% [1]。

该学术论文一经出海外版,有分析职员立即对这一分析结果设想了异议。苏格兰潘德堡大学重症监护医师Matthew Semler话说,“这项分析没有人考虑到不感兴趣实验胺的病症病情比准确率导致的不太先前。(这些原始数据的是源自“真实当今世界”而非随机对照实验,)如果一个医师和两个冠状感染病症坐在一齐,医师选取给其之前一个病症施打乙酰氯喹,他们这样做赞许是有原因的。比如病患者不太可能必须高氧补充,或者随着一段时间的推移病情免除,但《大英百科全书》时尚杂志上并没有人提供这些病患者的基本资料”[2]。

仅仅数天后,苏格兰《卫报》(The Guardian)的澳大利亚海外版就引述了该分析之前轻微的原始数据错误,这项分析给出的澳大利亚疗养院的幸存者000人比该国在此之前统计的COVID-19幸存者000人还要多。5年末29日,针对这一质疑,《大英百科全书》出海外版了一份说明通知,称原本归属于亚洲区分析组的一家疗养院被错误分割到斐济分析组里了,但并不不良影响分析结果[3]。

分析职员对这一辩解并不买账。统计学家James Watson话说:“《大英百科全书》的这种做法极为令人恼火,只是让他们写就了一个荒谬的完全恢复,完全没有人解决实质解决办法”[2]。随后,Watson在《卫报》上向《大英百科全书》和该分析的协同笔记出海外版了一封官方网站信,有少于200名临床医师和分析职员署名,呼吁Surgisphere官方网站疗养院原始数据、实质上验证结果、以及官方网站随之而来该文在《大英百科全书》时尚杂志出海外版的都对评审观点。

此则有,该文还有诸多以前被质疑。该分析之前66%的病症在北美不感兴趣了治疗法,但研究报告的施打往往较低苏格兰食品止痛品监督管理局(FDA )制定的简介。该文笔记White已对对此,“我们纳入了4402名南部非洲病症,其之前561人幸存者,南部非洲疗养院不太不太可能有这么多病症的详细电子健康历史记录”[2]。大英百科全书面世最大者规模分析揭示乙酰氯喹无效,上百名科学研究家上书发信质疑该分析

在一片质疑声之前,6年末2日《大英百科全书》出海外版了不安道歉信,指出了有关原始数据的举足轻重科学研究解决办法,强调了仍未委托与Surgisphere无关的笔记进行时关于原始数据举例来说和确实的实质上审计,预料之后就就会有结果[4]。6年末4日晚,《大英百科全书》面世了该学术论文的撤稿道歉信。

《大英百科全书》出海外版的不安道歉信(图源:大英百科全书)

6年末2日,《另行英格兰外科时尚杂志》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 时尚杂志也对其曾出海外版过的一项基于Surgisphere原始数据的分析出海外版了道歉信。那项分析曾媒体报道施打静脉紧绷以次转换成酶(ACE)胺等降压止痛并没有人增加COVID-19病症的幸存者风险[5]。最先面世的道歉信指出“针对近来对该原始资料库之前的信息能量密度设想的必要性不安,我们仍未要求笔记提供证明证明了原始数据的可靠性”[6]。

第三项运可用Surgisphere原始数据的COVID-19分析也招致了非议。在4年末初首次面世的一份预印本之前,Surgisphere的创始人兼主管常务董事Sapan Desai和协同笔记得出结论:伊维效感染,一种效寄生虫止痛,值得注意降低了COVID-19病症的致死率。但是有分析者推断出该文图表揭示的原始数据与文本之前研究报告的原始数据大相迳庭,一些结果也极为好奇。据《科学研究》(Science)媒体报道,他们试图紧密联系协同笔记Did Grainger,但目在此之前还没有人完全恢复[2]。

在《大英百科全书》和《另行英格兰外科时尚杂志》发文的其他合笔记在了解到因原始资料库的可靠性招致的不安后,仍未开始对这两篇学术论文之前运可用的原始数据进行时实质上封杀。

神秘的Surgisphere该公司

6年末4日《大英百科全书》面世的撤稿道歉信指出,因Surgisphere该公司无法不感兴趣第三方对原始数据进行时实质上封杀,无关这项分析的原始数据发挥作用很多之谜疑团,急需对Surgisphere的分析合作进行时私人机构封杀[7]。

Surgisphere至今没有人官方网站《大英百科全书》分析犹如的原始数据。此在此之前,Desai通过美联社得知《其本质》(Nature)时尚杂志,他打算安排一项保密协议,为《另行英格兰外科时尚杂志》学术论文的笔记提供原始数据就会见权限。

那么Surgisphere到底是何方神圣,竟闹出如此大的风波?

理论上,一个能从六大洲的1200家疗养院和私人机构之前采集少于1亿病症原始数据的该公司,本应广为人知,然而许多分析职员和疗养院仅对此他们都未听话说过Surgisphere该公司。根据可获得的信息,Surgisphere是一家苏格兰医疗卫生分析该公司,总部位于芝加哥,创设于2008年,创始人和CEO是Sapan Desai,据知他以在此之前是北生态村疗养院的静脉则有科医师。

打开Surgisphere该公司其网站,你就会推断出它没有人列出任何一家合作疗养院的名字,也没有人列出其科学研究顾问委员就会的名单,这竟致使了了人们的浓烈怀疑。房地产房地产公司Blocktown Capital的医师和钜子James Todaro在博客之前设想异议,“为什么Surgisphere的庞大原始资料库似乎直到5年末才被可用都对评审的分析”。

《卫报》对Surgisphere的调查推断出了诸多疑点。

抓取官方网站可获得的信息表明,Surgisphere的几名裁员几乎没有人或根本没有人原始数据或科学研究或多或少。一名被列于科学研究编辑的裁员似乎是科幻作家和幻想艺术家。另一名被列于电子商务主管的裁员是模特和活动名主持人。该该公司在领英(LinkedIn)的其网站上的注意者不到100人,上周只列出了6名裁员。截至本周三,已改为三名裁员。

虽然Surgisphere辩称运营着当今世界上最大者最快的疗养院原始资料库之一,但它几乎没有人应用软件服务。它的推特帐号只有不到170个注意者,在2017年10年末到2020年3年末之间没有人面世任何账号。

直到2020年6年末1日,Surgisphere官网上的紧密联系方式链接被重定向到一个加密货币其网站其其网站示例上。这就招致了异议,疗养院如何才能轻松地紧密联系到该该公司并且转入其原始资料库[8]。

Surgisphere的主管常务董事Sapan Desai在苏格兰科罗拉多大学芝加哥分校获得外科博士学位,在耶鲁大学收尾普通则有科训练。在那里当了一年的教习,并年中收尾了应用软件MBA文凭。他正因如此最大者最繁忙的医疗之前心—休斯敦医疗之前心,获得了静脉手术后学院助学金。在转入北生态村疗养院之在此之前,Desai是南科罗拉多大学则有科学研究院的则有科教授,精于微创静脉内手术后和开放则有科手术后,至今出海外版了200多项外科书刊和讲义。

Sapan Desai的历史或多或少发挥作用光彩。他曾在三起直接原因诉讼之前被参选者,这些诉讼与Surgisphere原始资料库无关。在不感兴趣受访时,Desai称这些指控是毫无根据的。Ars Technica其网站评价Desai “他的现在不污垢”[9]。

Desai之在此之前的活动也很让人匪夷所思。2008年,Desai在Indiegogo其网站上策划了众筹活动,宣传一款可穿戴的更进一步人类增强电子元件可以鼓励实现梦想,然而这个装置都未实现。目在此之前,在他的词条的其网站上,有关Surgisphere和他的历史或多或少解决办法已被删除。

Surgisphere主管常务董事Sapan Desai(图源:Gore Medical)

学术论文招致的恶劣不良影响

《大英百科全书》学术论文直接致使WHO对COVID-19政策的改变。5年末25日,WHO会长胞弟德塞引用了《大英百科全书》上出海外版的学术论文结果,同月暂停“和平共存实验”工程项目之前乙酰氯喹实验。法国和苏格兰的监管私人机构也下令分析职员暂时之前止这种效疟胺的实验。制造乙酰氯喹胺时尚品牌的赛诺菲该公司(Sanofi)对此将暂时暂时之前止招集病症直接参加该胺的两项动器皿模型。

与此同时,《大英百科全书》学术论文的种种解决办法,随之而来暂缓氯喹实验的负责人开始折中是否之前止氯喹实验。苏格兰乙酰氯喹卫生保健COVID-19的实验工程项目的协同分析员White话说,“解决办法是,损害仍未致使了,另行闻媒体宣传的破坏者不良影响将使招集病症参加关键分析愈发十分困难。现在全当今世界都看来这些止痛是杀虫剂的”[2]。

此则有,Desai等有关伊维效感染的分析结果在亚洲区地区产生了重大不良影响。在那里,伊维效感染经常在柜台上转手,主要用来治疗法疥疮。秘鲁该医院简化了COVID-19治疗法方案,将伊维效感染可用轻度和重度COVID-19病例后,随之而来秘鲁对伊维效感染的需求激增。在玻利维亚的特立尼达岛,在该国该医院批复运可用伊维效感染治疗法COVID-19后,该当地政府方案免费发放35万剂伊维效感染。

之前止之前的氯喹实验

乙酰氯喹治疗法COVID-19的潜力仍未带进一个自由派近来,《大英百科全书》上那篇学术论文的解决办法为乙酰氯喹的支持者提供了归属于自己证明。法国微生器皿学家Didier Raoult之在此之前的分析推断出乙酰氯喹有益健康,受到广泛非议。近来,他面世了一段视频戏弄了《大英百科全书》上的这项另行分析,还称笔记无能。在社交媒体上充斥着这篇学术论文是反对乙酰氯喹的密谋的确实。

对于打算进行时乙酰氯喹随机实验的科学研究家来话说,一个迫切的解决办法是如何辩解这篇学术论文以及由此招致的诸多解决办法。有些分析并没有人暂时之前止,一项原称“ORCHID”的乙酰氯喹实验,由苏格兰第三当今世界心肺和肝脏分析所资助,经原始数据和安全天气预报委员就会(DSMB)封杀了仍未登记的参加者的安全原始数据后选取暂时进行时实验。

在6年末3日的另行闻面世就会上,WHO同月将恢复乙酰氯喹的亚太地区实验。WHO会长胞弟德塞话说,”分析潜在治疗法胺的“和平共存实验”的所有分支将暂时进行时,都有氯喹/乙酰氯喹实验。目在此之前为止,在35个第三当今世界仍未招集了3500多名病症直接参加实验”[10]。

WHO此在此之前禁止乙酰氯喹动器皿模型的决定一直被人诟病。有人看来WHO对乙酰氯喹的运可用没有人做到过任何有价值的判断,也有人话说WHO对一项有解决办法的分析做到了下意识的加成。

在荷兰和亚洲区地区进行时的乙酰氯喹动器皿模型的协同分析员Miguel Hernan话说,“这个止痛仍未用了很多年了,我们并不是对它的安全性一无所知,不幸的是非议分散了人们的注意力。如果在没有人坚实基础的情况下做了具有诋毁的事,很多人就会把一段时间浪费在理解意则有事件频发始末上”[2]。

巴塞罗那亚太地区健康分析所的Carlos Chaccour话说,“《大英百科全书》和《另行英格兰外科时尚杂志》时尚杂志都某种程度在出海外版这些分析在此之前更仔细地封杀一下Surgisphere的原始数据举例来说。我们正处接连不断将就会致使数十万人幸存者的大流行病之之前,而两家最负誉的外科时尚杂志自觉了我们”[2]。

概述:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

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